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第一章 绪论1

第一节 人类细胞遗传学的发展1

目录1

第二节 人类辐射细胞遗传学的发展2

第三节 研究人类辐射细胞遗传学的意义3

第四节 问题与展望3

第二章 细胞生长与细胞分裂4

第一节 细胞繁殖周期4

第二节 有丝分裂4

一、细胞周期的概念4

二、细胞周期各时期的主要生化变化5

三、有丝分裂过程5

第三节 减数分裂6

一、减数分裂过程7

第四节 生长因子8

二、性染色体的配对与分离8

第三章 淋巴细胞9

第一节 淋巴细胞类型与功能9

第二节 淋巴细胞的可利用性9

第三节 激活培养中的淋巴细胞10

第四节 细胞动力学和采样时间11

第五节 影响染色体畸变率的其他干扰因素12

第四章 染色质与染色体14

第一节 染色质和染色体的形态14

第二节 常染色质和异染色质的功能14

第三节 染色质和染色体的化学成分15

一、DNA15

二、染色体蛋白质15

第四节 染色质和染色体的结构15

四、染色体16

三、染色质纤维16

一、DNA分子的核苷酸序列16

二、核小体16

第五节 染色体形态特征17

第六节 染色体数目18

第七节 染色体的遗传19

第五章 细胞遗传学技术21

第一节 淋巴细胞培养方法21

第二节 固定时间的选择22

第三节 确保分析第一次有丝分裂中期细胞的方法22

第四节 染色体制片方法23

第五节 畸变分析方法24

第六节 资源要求25

第七节 未来发展25

第一节 DNA损伤与修复26

第二节 染色体畸变26

第六章 染色体畸变26

第三节 畸变的命运28

第四节 本底畸变率范围30

第五节 本底畸变率的人群差异31

第七章 染色体的命名和电离辐射诱发的染色体畸变33

第一节 非显带技术的命名33

一、人类染色体33

二、人类染色体的数目和核型34

第二节 染色体显带技术的命名35

一、染色体显带技术36

二、G带染色体带型特征37

第三节 减数分裂中成熟分裂染色体的命名40

第四节 染色体的脆性部位40

第五节 染色体畸变类型与细胞周期的关系40

第六节 辐射诱发的染色体畸变的类型41

一、电离辐射诱发的染色体结构畸变41

三、染色体命名符号和核型的表示法43

二、染色体数目变化43

一、断裂－重接假说又称经典假说46

二、互换假说46

第七节 电离辐射诱发染色体畸变的假说46

第八节 染色体畸变的自发率以及和性别年龄的关系47

一、染色体畸变的自发率47

二、染色体畸变的自发率以及和性别年龄的关系47

第八章 电离辐射诱发染色体畸变的剂量－效应关系49

第一节 外照射——传能线密度（LET）49

第二节 低LET辐射的剂量－效应曲线49

第三节 高－LET辐射的剂量－效应曲线51

第四节 高LET和低LET辐射的RBE51

第五节 剂量率和分次照射效应52

第六节 畸变的细胞分布52

第八节 高LET辐射的系数54

第七节 低LET辐射的系数54

第九节 变异性的来源55

第十节 比较活体和离体照射55

第九章 体内蓄积放射性核素诱发染色体畸变57

第一节 内照射的特殊性57

一、照射类型57

二、辐射剂量估算的生物学参数58

三、细胞遗传学反应58

第二节 人体的内照射研究58

第三节 实验研究60

一、离体照射的剂量－效应关系60

二、核素在器官内分布的影响60

三、LET和细胞增殖的影响60

一、射线品质62

二、量效性62

第一节 离体照射细胞遗传学适应性反应的特点62

第十章 低剂量辐射诱导细胞遗传学适应性反应62

三、时效性63

四、时相性63

五、交叉性63

六、个体差异性63

第二节 细胞遗传学适应性反应的量值64

第三节 人体内细胞遗传学适应性反应64

第四节 细胞遗传学适应性反应的意义64

第五节 细胞遗传学适应性反应机制65

一、诱导蛋白产生65

二、DNA修复增强65

第十一章 染色体畸变估算生物剂量方法和应用67

第一节 放射生物剂量学的基本概况67

二、现行的生物剂量学指标和评价68

一、生物剂量计应备的基本条件68

第二节 放射生物剂量学和生物剂量计68

第三节 染色体畸变估算剂量的方法69

一、剂量－效应曲线的建立方法69

二、染色体畸变的剂量－效应曲线71

第四节 单纯照射和放烧复合伤时染色体畸变的比较76

第五节 染色体畸变估算剂量的应用概况78

第六节 染色体畸变估算剂量的有关问题和注意事项90

一、延时性外照射的生物剂量估算90

二、不均匀和局部照射的生物剂量估算91

三、低LET辐射诱发染色体畸变的剂量率效应92

四、分次照射时的剂量－效应关系94

五、染色体畸变检验估算剂量的最佳取血时间95

六、高LET辐射的相对生物效能95

七、染色体畸变估算剂量时的注意事项97

八、有待进一步深入研究和解决的问题97

一、天然高本底辐射99

二、职业性照射99

第十二章 染色体畸变在其他方面的应用99

第一节 受照射人群辐射损伤的评估99

第二节 从延迟采样推断照射100

第三节 从观察到的染色体畸变估算早先照射剂量101

一、常规分析101

二、Bayesian分析102

三、建议102

第十三章 淋巴细胞微核103

第一节 微核测定的发展历史103

第二节 微核的来源和基本形态学特征104

一、微核的形态学特征104

二、微核形成机制及与染色体畸变的关系104

第三节 微核测定的方法学105

一、淋巴细胞微核测定法105

二、淋巴细胞微核的计数分析方法107

一、人外周血淋巴细胞微核的自发率109

第四节 人外周血淋巴细胞微核的自发率及与性别和年龄的关系109

二、人外周血淋巴细胞微核的自发率及与性别和年龄的关系111

第五节 CB微核的影响因素112

一、Cyt-B浓度对双核CB细胞产额的影响112

二、Cyt-B浓度对微核率的影响113

三、加入Cyt-B时间和培养终止时间113

四、照后时间对微核率的影响113

五、其他影响因素113

第十四章 微核测定估算剂量的方法和应用115

第一节 离体照射和活体照射效应之间的关系115

第二节 离体照射人血诱发微核的剂量－效应曲线117

一、X射线117

二、60Coγ射线118

三、中子119

四、12C离子119

第三节 单纯照射和放烧复合伤时微核率的比较121

一、低LET辐射诱发微核的剂量率效应123

第四节 微核估算剂量的有关问题和影响因素123

二、分次照射剂量－效应关系124

三、中子对X或γ射线诱发CB微核的相对生物效能研究126

四、重离子12C照射对60Coγ射线照射诱发微核的相对生物效能研究127

五、某些抗放药物对微核产额的影响129

六、照后时间对微核率的影响129

第五节 微核估算生物剂量的适用范围、应用及注意事项130

一、淋巴细胞微核估算受照剂量的适用范围130

二、微核在事故剂量估算中的应用131

三、估算剂量时的注意事项138

第六节 有待进一步研究的问题139

第十五章 淋巴细胞微核测定在其他方面的应用140

第一节 辐射损伤远后效应的观察指标140

一、事故受照人员140

第二节 放射工作者就业前体检指标和慢性放射损伤诊断的参考指标142

二、原爆幸存者142

三、职业照射142

第三节 抗放药物筛选和药效评价的指标143

第四节 辐射流行病学调查指标144

第十六章 早熟凝集染色体146

第一节 早熟凝集染色体的定义及形态特点146

一、早熟凝集染色体146

二、形态特点146

第二节 PCC方法学147

第三节 PCC剂量效应关系的研究和在生物剂量估算中的应用148

第十七章 染色体荧光原位杂交151

第一节 荧光原位杂交技术发展概况151

一、染色体标本的FISH技术151

二、间期细胞核FISH技术153

三、比较基因组杂交153

六、引物原位标记或引物原位DNA合成154

五、DNA fiber FISH154

四、比较表达序列杂交154

第二节 荧光原位杂交的探针分类及其标记155

一、FISH的探针种类155

二、FISH探针标记和纯化156

第三节 荧光原位杂交的方法学157

一、FISH标本的制备和杂交前预处理157

二、FISH标本和探针变性158

三、原位杂交158

四、杂交后洗涤159

五、杂交信号的检测159

六、杂交标本的复染160

七、显微检测和结果分析160

八、杂交标本的保存160

第一节 应用FISH方法估算辐射剂量的基础161

一、全基因组易位率的转换公式161

第十八章 荧光原位杂交在辐射医学领域中的应用前景161

二、辐射诱发染色体断裂点的随机性164

三、辐射诱发染色体断裂后重接的随机性164

四、辐射诱发染色体畸变与染色体大小的关系研究166

第二节 辐射诱发染色体易位畸变的剂量-效应关系168

一、X射线169

二、γ射线170

第三节 用FISH技术对职业性和事故性照射的剂量重建172

一、无个人剂量资料人群的回顾性生物剂量重建172

二、有物理剂量记录或职业性受照人群的回顾性生物剂量估算173

三、对在事故后较短时间内用常规Dic分析进行生物剂量估算的人群进行回顾性剂量重建174

第四节 照后易位的稳定性及其他影响因素176

一、照射诱导的易位稳定性研究176

二、易位的自发频率177

第五节 FISH分析染色体易位作为回顾性生物剂量计的应用前景178

三、分析标准179

二、涂染染色体的选择179

一、细胞培养、收获和固定179

第六节 应用FISH技术进行回顾性剂量重建的注意事项179

第十九章 细胞遗传学指标在慢性放射损伤诊断中的意义182

第一节 染色体畸变的自发率及在慢性放射损伤时的特点182

一、染色体畸变的自发率以及和性别年龄的关系182

二、染色体畸变在慢性放射损伤时的特点183

三、染色体畸变在慢性放射损伤的诊断价值183

第二节 国人淋巴细胞微核的自发率及在慢性放射损伤诊断的价值183

第三节 稳定性染色体畸变分析估算慢性受照剂量的前景184

第二十章 细胞遗传学研究中有关的统计学问题186

第一节 统计学中的一些基本概念186

一、卫生统计学的意义186

二、统计资料的类型186

三、几个基本概念186

第二节 染色体畸变和微核的频数分布及误差计算187

一、染色体畸变细胞率、微核细胞率与二项分布及统计量和参数的计算187

二、染色体畸变率、微核率与泊松分布以及统计量和参数的计算188

第三节 两率差别的统计意义检验，用u检验或卡方检验189

一、u检验189

二、卡方（x2）检验189

第四节 生物剂量估算的统计分析方法191

一、关于计数细胞数目191

二、剂量-效应曲线拟合方法192

三、生物剂量估算199

附录204

附录一 淋巴细胞染色体标本制备技术204

附录二 常见染色体病的核型210

附录三 淋巴细胞微核方法学212

附录四 早熟凝集染色体技术214

附录五 常用FISH方法和有关问题216

附录六 实验室工作人员安全问题-细胞遗传学实验室常用试剂的毒性225

附录七 统计学中常用符号及统计意义界限225

参考文献227