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第一节 肾脏的解剖结构1

一、肾单位3

（一）肾小球4

（二）近端小管7

（三）髓袢9

（四）远端小管10

二、集合小管11

三、肾小球旁器12

四、肾脏的血液循环13

五、肾脏的淋巴管和神经分布15

（一）淋巴管15

（二）神经15

第二节 肾脏的生理功能16

一、尿生成16

（一）肾小球的滤过作用16

（二）肾小管的再吸收和分泌作用18

1.近端肾小管的再吸收及分泌18

2.髓袢22

3.远端肾小管和集合管22

（三）尿的浓缩和稀释23

（四）尿生成的调节24

1.肾内自身调节24

2.神经和体液调节25

二、外来化合物的肾脏代谢和排除26

（一）清除率和半减期26

1.清除率26

2.半减期27

（二）肾阈和肾小管最大再吸收量28

（三）外来化学物的肾脏排除28

（四）外来化学物的肾脏代谢29

三、肾脏的内分泌功能29

（一）肾素29

（二）促红细胞生成素30

（三）前列腺素30

（四）活性维生素D331

（五）内皮源性血管收缩因子和血管舒张因子32

1.内皮素-内皮源性血管收缩因子32

2.一氧化氮——内皮源性血管舒张因子33

（六）激肽系统33

第一节 中毒性肾病的发病机制34

一、系统毒性引发的肾脏损害34

（一）肾脏血流动力学的改变34

（二）弥散性血管内凝血36

（三）溶血36

（四）免疫复合物沉积37

二、毒物对肾脏的直接毒性38

（一）对肾小球的损害38

1.对细胞和亚细胞结构的损害38

2.形成活性中间产物和氧化应激38

3.高滤过负荷损伤38

4.免疫复合物沉积39

（二）对肾小管的损伤40

1对细胞器的损害40

2.形成活性中间产物和氧化应激41

3.干扰营养物或内生性物质的代谢41

4.血动力学障碍42

（三）对肾脏其他部位的损害42

1.集合管损伤42

2.乳头病变42

第二节 中毒性肾病的病理形态学44

一、以肾小球病变为主的肾病44

（一）非炎症性病变45

1.局灶性节段性肾小球硬化45

2.膜性肾病46

3.淀粉样变性47

（二）炎症性病变47

二、以肾小管损害为主的肾病49

（一）急性肾小管病49

1.急性肾小管坏死49

2.其他急性肾小管肾病50

（二）肾小管-间质性肾病52

（三）慢性进行性肾病52

三、肾乳头坏死54

第三节 中毒性肾病的病理生理学56

一、尿量的改变56

（一）少尿或无尿56

（二）尿量增多57

二、氮质血症57

三、酸碱平衡障碍59

四、电解质平衡障碍59

五、代谢障碍61

第一节 急性肾功能衰竭63

一、肾前性氮质血症66

二、肾性肾功能衰竭67

（一）急性肾小管坏死67

（二）间质性肾炎67

（三）急性阻塞性肾病69

第二节 慢性肾功能衰竭71

一、慢性小管间质性肾炎73

二、小动脉性肾硬化症75

三、慢性肾小球性肾炎75

第三节 肾病综合征77

第四节 体液及酸碱平衡障碍80

一、体液平衡障碍80

（一）低钠血和体液的低渗压浓度80

（二）尿崩症和体液的高渗压浓度80

二、酸碱平衡障碍81

（一）代谢性酸中毒81

1.近曲小管型（或Ⅱ型）酸中毒82

2.远端肾小管型（或Ⅰ型）酸中毒82

（二）代谢性碱中毒83

（三）高钾血83

第一节 金属及类金属85

一、铅85

（一）接触机会85

（二）体内的分布和代谢85

（三）肾脏毒性86

（四）健康监护指标87

1.人体铅负荷的指标87

2.铅系统毒效应指标87

3.肾损害早期监测指标87

二、镉88

（一）接触机会88

（二）代谢88

（三）镉的肾脏毒性88

1.蛋白尿89

2.氨基酸尿90

3.糖尿90

4.酶尿91

5.肾结石91

6.骨质软化91

（四）肾损害的监测指标91

1.镉负荷指标91

2.肾功能损害指标91

3接触效应关系92

三、汞92

（一）接触机会92

（二）代谢92

（三）肾脏毒性92

（四）汞性肾损害监测指标94

1.机体负荷指标94

2.接触效应关系94

3.肾损害的监测指标94

四、铬94

（一）接触机会94

（二）代谢95

（三）肾脏毒性95

1.急性肾小管坏死96

2.肾小管性蛋白尿96

3.慢性间质性肾炎96

（四）监测指标96

五、砷98

（一）接触机会98

（二）代谢98

（三）肾脏毒性98

（四）健康监护指标99

六、铀99

（一）接触机会99

（二）代谢99

（三）肾脏毒性100

（四）健康监护指标100

七、镍100

（一）接触机会100

（二）代谢100

（三）肾脏毒性101

第二节 药物103

一、两性霉素B103

（一）代谢103

（二）肾脏毒性103

（三）肾脏毒性机制103

（四）肾脏毒性的预防和治疗104

二、氨基糖苷类抗生素104

（一）代谢104

（二）肾脏毒性105

（三）肾脏毒性损害的机制106

（四）肾损害后的适应过程107

（五）肾脏毒性的预防107

三、β-内酰胺类抗生素108

（一）肾脏毒性108

（二）代谢108

（三）肾损害的机制109

四、顺铂111

（一）代谢111

（二）肾脏毒性111

（三）肾脏毒性机制112

五、环孢菌素A113

（一）代谢113

（二）肾脏毒性113

（三）肾脏毒性机制114

（四）其他药物对环孢菌素A肾脏毒性的影响114

六、非激素类抗炎药114

（一）代谢115

（二）毒作用机制115

（三）肾脏毒性116

1.体液和电解质平衡紊乱117

2.急性肾功能衰竭117

3.肾病综合征伴间质性肾炎117

4.肾乳头坏死118

（四）环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂的安全性问题118

第三节 有机溶剂121

一、四氯化碳121

（一）接触机会121

（二）代谢121

（三）肾损害的临床表现121

（四）肾脏毒性机制122

（五）其他化学物质对四氯化碳肾脏毒性的影响122

二、氯仿122

（一）接触机会122

（二）代谢122

（三）肾脏毒性122

（四）氯仿与其他化学物联合作用123

三、乙二醇124

（一）接触机会124

（二）代谢124

（三）肾脏毒性125

（四）早期监测和预防126

第四节 其他肾脏毒物128

一、氟化物和无机磷128

（一）氟化物128

（二）无机磷化合物129

二、霉菌毒素130

（一）橘霉毒素130

1.接触机会130

2.代谢131

3.毒性机制131

4.肾脏毒性131

（二）赭曲霉毒素A132

1.接触机会132

2.代谢132

3.毒性132

4.毒性机制133

三、动物毒素134

（一）蛇毒134

（二）鱼胆134

四、植物毒素135

1.雷公藤135

2.木通135

第五节 肾脏致癌物138

一、常见肾脏致癌物138

二、致癌机制及过程141

（一）化学致癌物直接作用于DNA分子而诱发肿瘤141

（二）通过氧化应激反应间接作用于DNA分子而诱发肿瘤142

（三）通过细胞毒性长期刺激肾小管细胞的再生增殖而诱发肿瘤143

1.对肾小管细胞的直接毒性而刺激细胞的再生增殖143

2.对肾小管细胞的间接毒性而导致细胞的再生增殖144

3.基因组DNA及有关基因甲基化水平的改变145

（四）化学致癌物促进慢性进行性肾病恶化转化145

第一节 尿液分析147

一、常规检查147

（一）外观147

（二）尿量147

（三）尿比重及渗压浓度147

（四）酸碱度（pH）148

（五）尿沉渣显微镜检查148

二、蛋白质及氨基酸149

（一）尿蛋白149

1.蛋白尿的分类149

2.尿蛋白测定150

3.β2-微球蛋白的测定150

（二）氨基酸150

三、尿糖151

四、尿中毒物分析151

第二节 尿酶153

一、常见尿酶及某些同工酶的临床意义154

（一）溶菌酶154

（二）N-乙酰-氨基葡萄糖苷酶155

（三）γ-谷氨酰基转移酶155

（四）碱性磷酸酶155

（五）亮氨酸氨肽酶155

（六）乳酸脱氢酶156

（七）β-葡萄糖酸苷酶156

（八）芳基硫酸酯酶156

（九）谷草转氨酸156

二、常用尿液酶试验选择156

三、常用尿酶检测法157

（一）γ-GT测定157

（二）LDH测定158

（三）NAG测定158

第三节 血液分析160

一、非蛋白氮测定160

（一）尿素氮测定160

（二）肌酐测定160

二、肾脏血清免疫学检查161

（一）抗肾小球基底膜抗体161

（二）抗肾小管基底膜抗体161

（三）抗近端肾小管刷状缘抗体161

（四）抗Tamm-Horsfall蛋白抗体161

（五）血清免疫球蛋白测定161

三、肾脏内分泌功能测定162

第四节 肾功能检查163

一、肾脏功能的综合检查163

（一）清除率的测定163

（二）肾脏血流量（RPF）测定163

二、肾小球功能检查-肾小球滤过率测定166

1.内生肌酐清除试验167

2.菊粉清除试验168

3.血浆及尿中菊粉测定法168

4.放射性同位素法169

三、肾小管功能检查169

（一）近端肾小管功能检查169

1.肾小管最大再吸收量检查170

2.肾小管最大排泌量检查170

3.低分子量蛋白质测定170

4.锂清除率（CLi）170

5.肾小管尿酸化功能试验171

（二）远端肾小管功能检查171

1.尿比重法171

2.浓缩稀释试验171

3.尿渗压浓度测定172

4.无溶质水清除率172

第一节 整体动物实验175

一、整体动物实验的目的175

二、动物选择175

三、染毒途径问题176

四、肾脏毒性的观察指标176

（一）常规检测176

1.毒性效应观察176

2.尿液分析177

3.血液生化指标179

4.病理形态学观察179

（二）肾功能检查179

1.清除率及其应用179

2.酚红排泄实验182

第二节 离体器官研究184

一、肾脏灌流184

（一）在体肾脏灌流184

（二）离体肾灌流185

二、肾脏切片培养187

（一）肾切片的制备188

（二）肾切片培养189

（三）应用189

三、肾小管上皮细胞培养190

（一）材料与设备190

（二）细胞分离与培养技术190

1.原代细胞培养191

2.培养细胞的监测指标191

（三）肾上皮细胞传代培养192

四、肾小管微穿刺实验法192

（一）实验器材准备192

（二）操作步骤193

五、肾脏毒物对离体膜的作用194

第一节 肝脏功能对肾脏毒性的影响197

一、肝脏的解剖结构特点与药物代谢的关系197

二、肝脏对肾功能的影响198

三、肝脏功能对化学物肾脏毒性的影响198

（一）卤代烃类198

（二）非激素类镇痛药199

（三）肝脏在重金属肾毒性中的作用199

第二节 热应激蛋白与肾损害203

一、肾脏与应激蛋白204

二、热应激蛋白与肾损害204

（一）药物中毒性肾损害204

（二）间质性肾炎205

（三）药源性糖尿病性肾病与肾纤维化206

（四）热应激与中毒性肾损害的预防206